新 Tocriscreen 表观遗传学化合物库
Tocris 荣幸为您宣布推出一个新的 TocriscreenTM 表观遗传学化合物库（类别号 6801）；它收入 101 种化合物，这些化合物具备针对 40 多种表观遗传靶标的已验证的生物活性，包括作用于表观遗传的各种修饰酶、识别域的效应分子、消饰酶和转录调节分子（图 1）。化合物以预溶于 DMSO（10 mM，250 μL）且装入带有 SepraSeal 盖的Matrix存储管（置于 96 孔托架中）的形式提供。正如所有的 Tocriscreen 小分子库一样，这个表观遗传学库中的化合物与其余的 Tocris 目录产品一样拥有出色的纯度和品质，而且在 DMSO 中具有经验证的稳定性和可溶性。针对所有化合物提供完整的化学和生物数据，其中许多数据为 Tocris 专有。
图 1：Tocriscreen 表观遗传学库内靶向表观遗传修饰酶 [例如 DNA 甲基转移酶 (DMNT)；组蛋白乙酰基转移酶 (HAT)；赖氨酸甲基转移酶 (KMT) 和蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMT)]、表观遗传结构域识别分子、表观遗传消饰酶 [例如组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和组蛋白去甲基化酶 (KDM)] 以及转录调节分子的化合物的比例。
Tocriscreen 系列包括内含 1280 种覆盖 300 多个药理学靶标的生物活性化合物的 Tocriscreen Plus 库，以及针对单一研究领域或化合物类型（例如经 FDA 批准的化合物）的更小化合物集合。
要获得 Tocriscreen 表观遗传学库或 Tocriscreen 系列其他库的详细化合物列表，请填写化合物库查询表。
如何使用一个化合物库的示例
化合物库可在一系列不同检测中用于靶标确认、药物再利用和表型筛选。Andricovich 等人 (2018) 使用 Tocriscreen 表观遗传学工具箱（新表观遗传学库的前身）识别会影响 Kdm6a 缺失型胰腺细胞系中的细胞活性的化合物。
KDM6A 是一种 X 染色体编码的组蛋白去甲基化酶，负责清除组蛋白尾上残留的赖氨酸和精氨酸上的甲基团。通常可在转移性胰腺癌中检测到 KDM6A 基因的功能突变的丧失，而且胰腺肿瘤等级与 KDM6A 蛋白表达之间呈逆相关。
在 72 小时内于两种浓度下用 17 种人体胰腺细胞系针对 Tocriscreen 表观遗传学工具箱提供的 78 种小分子进行了筛选；确定了其对癌细胞活性的影响。对所有经检测试剂进行的统计分析可让研究者定义两组化合物。第一组化合物包括非特异性组蛋白脱乙酰酶抑制剂，可抑制所有经检测细胞系中的细胞生长和活性。第二组包括 BET 溴区结构域和 G9a/GLP 组蛋白赖氨酸甲基转移酶抑制剂，可特异性抑制 Kdm6a 缺失型细胞系中的细胞活性。进一步研究表明，BET 溴区结构域抑制剂可逆转胰腺癌细胞在体外和体内的鳞状分化。
参考资料
Andricovich 等人 (2018) KDM6A 缺失会激活超级增强子，从而诱导性别特异性鳞状胰腺癌并提供对 BET 抑制剂的敏感性。《癌细胞》。33, 512. PMID：29533787