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使用化学探针 - 简介

使用化学探针

在同行评审文献中,实验的可复现性一向是讨论热点,因此,我们必须更加谨慎地审查和选择在研究中使用的工具。选择“优秀的”探针是获得可靠、可复现数据的关键。我们 SGC 的使命之一,就是向研究人员提供这些探针。

“化学探针”是一些经过良好表征的小分子,可高效选择性的作用于靶标蛋白,精确引发细胞内作用。借助化学探针,可在细胞分析中建立靶标蛋白的抑制或激活与表型的联系。

我们制定了一系列化学探针标准,用于定义可接受的质量标准,以及区分它们不同的功能。SGC 要求,一种化合物需要满足以下标准(表 1),才可正式被归类为表观遗传学探针。

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为表观遗传学靶标开发化学探针

为表观遗传学靶标开发化学探针

结构基因组联盟 (Structural Genomics Consortium, SGC) 成立于 2004 年,其目标是解析与人类疾病相关的蛋白质结构。从那时起,该组织的使命不断扩展,以公开共享资源和知识为手段,推进新药的发现进程。最初,SGC 有两处基地,分别在多伦多大学(加拿大)和牛津大学(英国)。现在,SGC 蓬勃发展,在全球建立更多基地,包括卡罗琳斯卡医学院(瑞典)、北卡罗来纳大学教堂山分校(美国)、法兰克福大学(德国)、坎皮纳斯州立大学(巴西)和蒙特利尔神经科学研究所(加拿大麦吉尔大学)。SGC 与全球各地的九家制药公司和数以百计的大学研究人员坦诚合作,...

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采用小分子靶向癌症免疫系统

针对肿瘤免疫学的小分子

近期,研究人员在癌症治疗中靶向免疫系统方面取得了临床成功。这一成果利用了多项生物试剂,包括抗体、蛋白、基因改造细胞和溶瘤病毒。使用小分子靶向免疫系统相比使用生物试剂具有一些优势:小分子可以靶向细胞间靶标,蛋白治疗试剂则无法做到;小分子具有较高的口服生物利用率;小分子能在局部肿瘤微环境中达到较高的浓度水平。此外,小分子还能调节免疫抑制细胞类型,例如肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和树突状细胞,这些细胞无法通过检查点阻断剂直接调节。

表 1:Tocris 提供的精选抗癌免疫学产品

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在干细胞研究中使用小分子的五个理由

用于细胞研究的小分子

干细胞的特点就是能分化为不同的功能细胞,以及自我复制能力。多能干细胞 (PSC),例如胚胎干细胞 (ESC),能分化为几乎所有类型的人体细胞。体细胞(成年细胞),例如成纤维细胞,也可以重编程以产生诱导多能干细胞 (iPSC)。

通常而言,体细胞重编程和 PSC 分化为终末谱系是通过外源性基因表达实现的,具体途径为逆转录病毒基因转移。这种方法效率不高,需要数周时间才能得到较少数量的细胞。此外,病毒载体必须进行谨慎选择和测试,因为它们有可能将遗传物质或变异基因引入细胞染色体,导致肿瘤发生。

相比这类方法,使用小分子试剂进行细胞的重编程和分化,...

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用于干细胞神经诱导的小分子

用于干细胞神经诱导的小分子

人体诱导多能干细胞 (hiPSC) 分化为功能性神经元的过程一直是一个研究热点,在神经退行性疾病的治疗方面很有前景。在过去,将 hiPSC 转化为神经细胞谱系是一个极为耗时的过程,原因之一是选择性存留方案的产率较低,另一个原因是胚胎体形成的异质性。采用靶向神经细胞分化信号通路的小分子,可能可以解决这些问题。

Lorenz Studer 实验室在 2009 年的一篇论文中提出了一种神经细胞分化的新方法,使用头蛋白和小分子抑制剂 SB 431542(目录编号 1614)抑制 SMAD 信号。...

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