RAS - 无药标靶

长期以来，RAS 一直被认为是“无药标靶”，而最近，RAS 再次引起了癌症研究人员的注意。研究人员对这一标靶的研究得出了最新理解，重新点燃了对该标靶进行调节来治疗某些致命癌症的希望。

RAS 蛋白质属于小 GTP 酶超家族，包含 150 余种蛋白质。人体中有三种 RAS 基因（HRAS、KARS 和 NARS），可表达为四种高度相关的 RAS 小 GTP 酶（HRAS、KRAS4A、KARS4B 和 NRAS）。RAS 蛋白质作为 GDP-GTP 调控的二元开关发生作用，可调控多种细胞质信号网络。在癌症和发育障碍类疾病中（RAS 病），激活的突变 RAS 蛋白质会促进异常信号转导，从而导致病情发生和发展。

RAS 是癌症中最常出现的突变致癌基因家族，在肺癌、结直肠癌和胰腺癌中均有发生，而它们正是美国 2016 年致命性最高的三种癌症。

关于 RAS 致癌蛋白的更多信息，请阅读 Adrienne Cox、Channing Der 和 Kirsten Bryant 三位博士撰写的综述，可在此免费下载。

Adrienne Cox 博士是放射肿瘤学和药理学的副教授，她的实验室对于 RAS 异构体和 RAS 亚细胞定位的突变选择性功能和调节因子进行了重点研究。Channing Der 博士是药理学 Sarah Graham Kenan 教授，他主要研究 RAS 效应物信号网络的药物作用。Kirsten Bryant 博士是 Der 博士实验室的博士后研究员，她的研究领域是 RAS 突变癌症的代谢依赖机制。

本篇综述重点介绍了 RAS 药理学抑制剂已经能够靶向的 RAS 薄弱位点，并揭示了依赖于 RAS 的代谢过程。综述中对 RAS 功能的药理学调节物进行了深入探讨，包括直接抑制 RAS、RAS 细胞膜关联和 RAS 效应物。如果您寻找的 RAS 化合物在本篇综述中没有列出，请联系我们——我们会每周更新目录，加入最新的研究工具！

RAS 突变癌细胞的特征为：巨胞饮水平升高，白蛋白被吞噬，导致溶酶体降解，释放出氨基酸。RAS 突变癌细胞还会表现出异常自噬，导致细胞器和蛋白质降解，并产生氨基酸和其他成分，用以支持代谢。在胰管腺癌 (PDAC) 中，致癌基因 KRAS 会提升多种糖酵解酶的合成，将葡萄糖代谢引导至生物合成通路；并会诱使非氧化性磷酸戊糖通路 (PPP) 为升高的核酸生物合成提供能量，并激活氨基己糖生物合成和糖基化通路。PDAC 细胞还会使用一条非经典通路处理谷氨酰胺，从而保持氧化还原平衡并支持细胞增长。